プレイヤーが出血を伴う傷を負っている状態。
血の匂いを求めるゾンビが、激しい空腹感で襲い掛かってくる。

集団でゾンビがプレイヤーに向かって襲ってくる！
ゾンビを利用した戦闘システムにより、
U.S.S. × SPEC OPS × クリーチャー の三つ巴の戦いが熱くなる！

ゾンビに噛まれるなどによってｔ-ウィルスに感染すると、穏やかに侵食が進行していく。
このまま感染が進むとゾンビへと変貌！？

感染が進んでいるプレイヤー。
ゾンビ側も人ではなくなったためか興味を示さない。
視界も悪くなり・・・この後はどうなるのか！？

近づいてきたゾンビを捕まえて、敵兵士からの銃撃を防ぐ盾にしたり、
敵を出血させて、その「血の匂い」でゾンビを誘導するなど様々な戦い方が可能になっている。

既存シリーズでは倒すか、逃げる以外に選択肢が無かったゾンビを有効活用することによって、
単なる銃撃戦ではない、より奥深いゲーム性を楽しめる。

ラクーン壊滅事件の裏側を追体験できるキャンペーンモード。
シングルプレイではNPCと、オンラインでは他のプレイヤーとのCo-opプレイが可能となっている。

ラクーンシティを舞台としたマルチプレイ対戦モードも搭載し、
オンラインで「U.S.S.」「SPEC OPS」、
それぞれのチームに分かれて対戦することができる。

本作では、プレイキャラクターを自由に移動させつつ、
同時に射撃することも可能となった
「走って撃てる」バイオハザードの誕生である。

これまでのバイオハザードシリーズの操作とは異なる
スピード感あふれるTPS※が楽しめるようになっている。

※TPS＝Third Person Shooting Game の略。
俯瞰する視点（三人称の視点）から主人公を見る形で
操作して敵を撃つゲームの総称。